DNA甲基化修饰作为重要的表观遗传修饰之一,广泛存在于多种生物的DNA基因组中。DNA甲基化参与许多重要的生物学过程, 如细胞命运决定、发育和组织、器官的形成和稳态维持;其调控的异常与人类疾病密切相关,如肿瘤。因此,DNA甲基化修饰的调控机理一直以来是人们关注的热点之一。
DNA甲基化以多种修饰方式广泛存在于细菌和真核生物中,如5-methylcytosine (5mC), N6-methyladenine (6mA) 和N4-methylcytosine (4mC)等。以往的研究表明5mC修饰在调控哺乳动物基因表达中起着非常重要的作用;而6mA修饰广泛存在于细菌中,在DNA复制、修复、基因表达调控及宿主-病原体相互拮抗等方面发挥重要的功能。6mA修饰方式在高等真核生物基因组中由于其含量极低,因此其研究一直被忽视。最近的几篇研究论文揭示了真核生物如绿藻、线虫和果蝇基因组中存在6mA的修饰,因此其功能和调控机制引发了研究者更多的关注。在这篇综述中,作者们着重介绍5mC和6mA甲基化修饰在高等真核生物(包括哺乳动物)中的形成、分布和清除情况;并对6mA在真核生物中可能的作用,以及其如何编写(writer)、清除(eraser)和识别(reader)的调控机理进行了探讨。同时阐述了m6A作为真核生物中新的表观遗传标记及其与调控基因表达的关系。此外,作者们还对m6A这种新的真核生物中DNA修饰的未来研究方向进行了探讨,以期推进并开拓6mA修饰在表观遗传研究领域的进展。
Bioessays 杂志特邀动物所的孙钦秒和陈大华研究员对6mA这种新的真核生物表观遗传标记的功能进行了综述,实验室的黄守均、王晓娜、朱元祥和陈振平也参与了撰写工作。此项目得到科技部973项目、科学院干细胞专项以及国家自然科学基金委的资助。(论文链接)