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陈大华 研究员

早期生殖细胞发育和干细胞命运调控

欢迎您加入模式动物与干细胞生物学研究组!
- 课题组长: 陈大华
- 工作人员: 谭薇琦、王晓娜、李文卿、程郢(博士后)
- 研究生: 王海龙、张国强、朱元祥、李超逸、陈振平、章文信、李玮妮、罗悦婉、高亚杰、魏高博、袁东强、孙佳伟、曹治杰
- 客座研究生: 王蕾

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  模式动物与干细胞生物学研究组成立于2005年,研究组长陈大华博士为中国科学院“百人计划引进海外杰出人才”、“国家基金委杰出青年基金”获得者、科技部创新推进计划中青年科技创新领军人才、973项目首席、人社部百千万人才工程入选者。研究组在“科技部国家重大研究计划”、“国家自然科学基金”和“中科院干细胞先导专项”等基金的支持下,以果蝇、小鼠等模式动物为研究对象,致力于研究早期生殖细胞发育和生殖干细胞命运调控的分子机制。近年来,研究组在Cell、Developmental Cell、Nature Communications、Journal of Cell Biology、PLoS Biology、Current Biology、PLoS Genetics、Development、Human Molecular Genetics、Stem Cell Reports等国际主流杂志上发表论文,在生殖细胞发育和生殖干细胞命运调控研究领域中取得一系列重要进展。



BMP反应梯度控制GSC非对称分裂。



Hh信号通路调控网络的数学模型(Huang et al. PLoS Biology 2013)。



AGO3的核酸内切酶功能模型(Huang et al. Journal of Cell Biology 2014)。



果蝇基因组DNA中的6mA修饰(Zhang et al. Cell 2015)。

 

 

研究内容和目标:
  生殖细胞是生物体内唯一能将遗传信息传递给下一代的细胞,是物种延续永不耗竭的资源,有关生殖细胞形成和发育机理的研究一直是发育生物学的核心问题之一。以果蝇和小鼠生殖细胞为模型,研究生殖细胞形成与分化的分子调控机理,在生殖细胞发育与生殖干细胞领域取得了很多新成果。
  目前,我们利用多种模式生物为模型,结合遗传学、分子生物学、生物化学以及现代各种组学技术手段对生殖细胞的发育及生殖干细胞命运决定进行深入研究。主要的研究方向:1)生殖细胞发育和生殖干细胞命运的蛋白质修饰分子机理研究;2)生殖细胞发育翻译调控机制的研究;3)建立并验证生殖细胞的蛋白修饰调控和转录调控网络。通过上述研究,我们希望发现与生殖细胞发育和生殖干细胞命运调控相关的新基因,并揭示出这些基因参与的信号通路、转录因子和网络。

 

代表性发表论文:

  1. Sun Q*, Huang S, Wang X, Zhu Y, Chen Z, Chen D*.(2015) N6 -methyladenine functions as a potential epigenetic mark in eukaryotes. Bioessays (Invited review)
  2. Zhang G, Huang H, Liu D, Cheng Y, Liu X, Zhang W, Yin R, Zhang D, Zhang P, Liu J, Li C, Liu B, Luo Y, Zhu Y, Zhang N, He S, He C, Wang H*, Chen D* (2015) N(6)-methyladenine DNA modification in Drosophila. Cell 161: 893-906
  3. Huang H, Li Y, Szulwach KE, Zhang G, Jin P*, Chen D* (2014) AGO3 Slicer activity regulates mitochondria-nuage localization of Armitage and piRNA amplification. The Journal of cell biology 206: 217-230
  4. Zhu G, Li Y, Zhu F, Wang T, Jin W, Mu W, Lin W, Tan W, Li W, Street RC, Peng S, Zhang J, Feng Y, Warren StephenT, Sun Q*, Jin P*, Chen D* (2014) Coordination of Engineered Factors with TET1/2 Promotes Early-Stage Epigenetic Modification during Somatic Cell Reprogramming. Stem Cell Reports 2: 253-261
  5. Huang S, Zhang Z, Zhang C, Lv X, Zheng X, Chen Z, Sun L, Wang H, Zhu Y, Zhang J, Yang S, Lu Y, Sun Q, Tao Y, Liu F, Zhao Y*, Chen D* (2013) Activation of Smurf E3 ligase promoted by smoothened regulates hedgehog signaling through targeting patched turnover. PLoS biology 11: e1001721
  6. Xia L, Zheng X, Zheng W, Zhang G, Wang H, Tao Y*, Chen D* (2012) The niche-dependent feedback loop generates a BMP activity gradient to determine the germline stem cell fate. Curr Biol 22: 515-521
  7. Lu C, Lin L, Tan H, Wu H, Sherman SL, Gao F, Jin P*, Chen D* (2012) Fragile X premutation RNA is sufficient to cause primary ovarian insufficiency in mice. Human molecular genetics 21: 5039-5047
  8. Xia L, Jia S, Huang S, Wang H, Zhu Y, Mu Y, Kan L, Zheng W, Wu D, Li X, Sun Q, Meng A, Chen D* (2010) The Fused/Smurf complex controls the fate of Drosophila germline stem cells by generating a gradient BMP response. Cell 143: 978-990
  9. Yang Y, Xu S, Xia L, Wang J, Wen S, Jin P*, Chen D* (2009) The bantam microRNA is associated with drosophila fragile X mental retardation protein and regulates the fate of germline stem cells. PLoS genetics 5: e1000444
  10. Jiang X, Xia L, Chen D, Yang Y, Huang H, Yang L, Zhao Q, Shen L, Wang J, Chen D* (2008) Otefin, a nuclear membrane protein, determines the fate of germline stem cells in Drosophila via interaction with Smad complexes. Developmental cell 14: 494-506